Carretera

- ÁVILA: N-110; N-630. Tiempo: 3 h 30 min.
- BADAJOZ: A-1 (antes N-V). Tiempo: 1h 15 min.
- CÁCERES: N-630. Tiempo: 1h 10 min.
- SALAMANCA. N-630. Tiempo: 3 h 15 min.
- HUELVA: A-49; N-630. Tiempo: 3 h 10 min.
- SEVILLA. N-630. Tiempo: 2h 15 min.
- CÓRDOBA: N-432; N-630. Tiempo: 2 h 10 min.
- JAÉN: N-323; N-IV; N-432. Tiempo: 3h 20 min.
- MÁLAGA: A-92; N-334; N-630. Tiempo: 3 h 30 min.
- CIUDAD REAL: N-430. Tiempo: 2 h 30 min.
- TOLEDO: N-403; A-1. Tiempo: 2 h 30 min.
- ALBACETE: N-430. Tiempo: 4 h 45 min.
- VALENCIA: N-III; A-1. Tiempo: 6 h.
- BARCELONA: N-II; A-1. Tiempo: 7 h.
- SEGOVIA: N-603; A-6; A-1. Tiempo: 3 h 50 min.
- OPORTO: N-122; N-630. Tiempo: 6 h 30 min.
- LISBOA: A-1. Tiempo: 3 h.
- MADRID: A-1. Tiempo: 2 h 50 min.

Tren

Villanueva de la Serena posee estación de tren con enlaces (salida y llegada) diarios con la mayoría de las capitales antes mencionadas. Enlaces diarios con el AVE en Puerto Llano (Ciudad Real). Salidas y llegadas diarias desde Portugal.

Avión

- Vuelos nacionales: Aeropuerto Talavera La Real (Badajoz).
- Vuelos internacionales: Aeropuerto de Barajas (Madrid); Aeropuerto de Málaga.